Hedefte ağrı sinyallerinde önemli rol oynayan Nav1.7 var
Nöropatik ağrı, hasar gören sinirlerin yeni bir doku hasarı bulunmasa bile sürekli ağrı sinyalleri göndermesiyle ortaya çıkabiliyor. Yeni klinik öncesi çalışmada araştırmacılar, duyusal nöronlarda bulunan ve ağrı sinyallerinin oluşumu ile iletilmesinde rol oynayan Nav1.7 adlı voltaj kapılı sodyum kanalını hedef aldı.
Toyama Üniversitesinden Doçent Daisuke Uta ve Shionogi firmasından Doktor Sosuke Yoneda tarafından yürütülen araştırmanın sonuçları Pharmaceutics dergisinde yayımlandı.
İki antikor güçlü seçicilik gösterdi
Araştırma ekibi, Nav1.7'yi hedefleyecek şekilde insanlaştırılmış antikorlar geliştirdi. Hücreler üzerinde yapılan ilk testlerde Clone1 ve S-151128 adlı iki adayın Nav1.7'ye güçlü şekilde bağlandığı ve ağrıyla ilişkili elektriksel aktiviteyi azalttığı görüldü.
Clone1'in diğer test edilen Nav alt tiplerine kıyasla Nav1.7 için en az 650 kat, S-151128'in ise en az 1300 kat seçicilik gösterdiği belirlendi.
Ağrı kesici etki 96 saat sonra da devam etti
Antikorlar daha sonra sinir hasarına bağlı nöropatik ağrı modeli oluşturulan farelerde test edildi. Kısmi siyatik sinir ligasyonu uygulanan hayvanlara antikorlar damar yoluyla verildi.
Her iki antikorun da mekanik uyarılara karşı aşırı duyarlılığı doza bağlı olarak azalttığı görüldü. Bazı dozlarda elde edilen sonuçlar, nöropatik ağrı tedavisinde kullanılan pregabalin ile benzer düzeye ulaştı.
Ancak 96 saat sonra antikorların sağladığı ağrı azaltıcı etkinin, pregabalinin etkisinden daha güçlü olduğu belirlendi.
Anormal sinir aktivitesi de azaldı
Araştırmacılar, sinir hasarının ardından omuriliğin arka boynuzundaki nöronlarda artan spontan aktivite ve mekanik uyarılara verilen güçlü tepkilerin antikor tedavisiyle azaldığını tespit etti.
Duyusal bilgileri omuriliğe taşıyan arka kök ganglion nöronlarında yapılan incelemelerde de nöronal aktivasyonun göstergesi olan pERK fosforilasyonunun daha az görüldüğü belirlendi. Bu sonuçların, antikorların anormal ağrı sinyallerini baskıladığına yönelik bulguları desteklediği belirtildi.
Normal ağrı hissi büyük ölçüde korundu
Araştırmacılar, Nav1.7'nin bloke edilmesinin vücudun normal koruyucu ağrı mekanizmasını etkileyip etkilemediğini de inceledi. Sinir hasarı bulunmayan hayvanlarda antikorların mekanik uyarılara verilen tepkileri önemli ölçüde değiştirmediği görüldü.
Hareket ve koordinasyonu değerlendirmek için uygulanan dönen çubuk testinde de pregabalinin belirli dozlarda performansı düşürdüğü, antikorların ise motor fonksiyonları önemli ölçüde etkilemediği belirlendi.
Araştırmacılar, bu bulguların Nav1.7'nin hedeflenmesiyle normal koruyucu ağrı hissi korunurken anormal sinir aktivitesinin baskılanabileceğine işaret ettiğini ifade etti.
Tedavinin insanlar üzerindeki etkisi henüz bilinmiyor
Araştırmanın henüz klinik öncesi aşamada olduğu ve sonuçların insanlar için doğrudan tedavi başarısı anlamına gelmediği vurgulanıyor. Çalışmada antikorların hasarlı sinire ne ölçüde ulaştığı tam olarak belirlenemezken, tedavi yalnızca tek bir nöropatik ağrı modeli üzerinde değerlendirildi.
S-151128 adlı antikorun halihazırda klinik çalışmalarda bulunduğu belirtilirken, tedavinin nöropatik ağrısı olan insanlarda güvenli ve etkili olup olmadığının belirlenmesi için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyuluyor.
